当免疫系统攻击大脑时

  • 发表19月16日16日
  • 作者Levi Gadye.
  • 来源填充/ SFN.
红头发,有头脑轮廓
istock.com/DrAfter123

神经科学家Souhel Najjar没有厌恶接收来自精神科患者家属的电话,但在2016年,他接到了一个叫他的叫做别人的电话。

“有一个患者被锁在精神科学单位,”Najjar说。“她被所有各种精神药物,紧张,闭着眼睛,在她身体上没有口头输出,僵硬和刚性。然后是她的父亲,谁是医生,称为我。“

患者是艾琳Tchao和事物看起来很严峻。周早些时候,大学高级正在准备申请法学院。现在,她甚至无法说话,她的医生无法帮助她。

然后,Tchao的妈妈拿起一本书,大脑着火他开始读那篇记者的故事苏珊娜卡尔兰。Cahalan在2000年代后期几乎死于一个神秘的神经系统疾病 - 并被Najjar拯救,他在尼克时间被正确诊断出来并治愈了她。TCHAO是否患有同样的疾病?

Tchao的父亲rang najjar解释了他的女儿如何通过第一个看起来像情绪波动的阶段,然后是精神分裂症,然后是癫痫。作为最后的手段,她六次被静电疗法治疗,无济于事。

第二天早上,Najjar出现在被举行的精神科学单位。在通过脊椎龙头进行脑脊液样品之后,Najjar诊断出抗NMDA受体脑炎 - 这是近乎杀死卡哈兰的疾病。

“随着这个电话,”Najjar说,“博士说TCHAO救了女儿的生活。“

对于神经疾病,抗NMDA受体脑炎是相当成功的故事。如今,75%的被诊断和治疗的患者完全恢复,95%将存活。

BrainFacts.org采访了Najjar,以及他的神经学家和抗nmda受体脑炎专家Joseph Masdeu,讨论了这种疾病,它的历史,以及它能告诉我们什么关于免疫系统攻击大脑的奇怪现象。

发现

2007年,神经科医生Josep Dalmau描述了一种与一种卵巢癌相关的新疾病,类似于精神病和神经疾病。神经系统疾病通常追溯到大脑损伤,而精神疾病通常会带来行为和情感的问题;仍然,这两个不是互斥的

Dalmau的研究详细为14岁和44岁之间的女性患者,曾为混乱的症状住院。

最初,这些患者表现出情绪障碍,比如不恰当的大笑和哭泣,这是双相情感障碍等精神疾病的典型症状。但很快,他们就患上了健忘症、癫痫,甚至呼吸系统问题,严重到医生不得不让他们使用呼吸机。这些症状在神经系统疾病中很常见,比如癫痫,它会破坏控制呼吸等重要身体功能的大脑部分。

Dalmau发现了这些患者的免疫系统已经进入过驱动炎症使大脑关闭。具体来说,免疫系统攻击的是一种神经递质受体,n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体,破坏了大脑神经元之间的通信。

通常情况下,当外来威胁,比如病毒,进入人体时,免疫系统会释放一种叫做抗体的分子,这种分子会粘在被感染的细胞上,标记它们要被破坏。在Dalmau的研究中,大多数患者的NMDA受体神经元生长在良性卵巢肿瘤畸胎瘤中。作为回应,免疫系统迅速反应,产生抗体粘附在NMDA受体上。

然后,不知何故,这种免疫性在卵巢中的NMDA受体溢出到大脑中的NMDA受体中,关闭重要的脑区,就像负责学习,记忆和电机控制的那些。

Dalmau被称为抗NMDA受体脑炎,用“抗NMDA受体”指的是抗体,并指的是脑炎症的“脑炎”。

通过除去卵巢畸胎瘤和使用免疫疗法抑制炎症,可以在这些早期患者中的许多疾病中治愈。但随着医学领域开始注意到其他抗NMDA受体脑炎的病例,它变得明显,卵巢畸胎瘤只是故事的一部分。

没有原因的战争

当Najjar在2009年呼吁Najjar才能帮助Susannah Cahalan时,他被引发了做出正确的诊断,因为Cahalan的医生自己未能这样做。

在Najjar作为神经病理学家的培训期间,几十年前,他观察到由自杀死亡的精神病患者的后验尸大脑中的炎症。至关重要的是,只能通过在显微镜下观察脑样品来观察这种炎症,因为MRI扫描无法在细胞水平下揭示大脑的细节。

“作为一种神经病理学家,我完全熟悉神经引起的神经炎炎症会导致精神病疾病的概念,这也可以逃避神经影像动物检测,”Najjar说。“事实上,70%的自身免疫性脑炎的患者具有正常的脑力学MRIS,就像卡哈兰一样。”

两条线索脱掉Najjar:一种过多的白血细胞 - 免疫系统的地面部队 - 在脊椎水龙头,并且卡纳兰未能准确画出一个时钟,指示她大脑一侧的神经问题。

Najjar用脑活检证实了他的亨希,在显微镜的审查下被证明,免疫细胞正在攻击Cahalan的大脑。他立即启动卡塔兰对药物来平息她的免疫系统,而且同时将组织样本送到Dalmau,他们最近开发了这种新发现疾病的测试。

Cahalan很快测试了抗NMDA受体脑炎的阳性,使她成为217例患者接受这种诊断。而且,奇怪的是,卡哈兰没有卵巢畸胎瘤,比如达尔莫祖的一半患者,自2007篇论文出版以来。她的免疫系统莫名其妙地对抗她的大脑 - 没有原因的战争。

击败神秘的敌人

由于在这两种情况下缺乏卵巢畸胎瘤,Cahalan和TChao的根本原因与抗NMDA受体脑炎的各自腹泻仍然是一个谜。然而,疾病的后果通常是非常可逆的。

NMDA受体通常坐在神经元的外部,等待从其他神经元接收信号。当抗体粘附到这些受体中时,受体是“内化”,或者在内部吸入,剥夺那些神经元的能力“听到”听到脑部的其余部分的通信。

但重要的是,Masdeu认为“神经元完好无损”。Masdeu与dalmao一起工作了近十年,以更好地治疗和了解抗nmda受体脑炎。

Masdeu说:“一旦你降低了抗体,那些受体就会恢复,突触就会发挥作用。”“这些病人的情况都很好。”

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这种疾病的早期症状,就像“行为和情绪变化,精神病,癫痫发作和认知障碍”,哈吉尔说,这种受体内化似乎是由于疾病晚期发生的令人遗憾的症状越来越令人遗憾的症状“我们倾向于相信是继发性炎症的结果。”

抗NMDA受体脑炎的这两个方面部分地确定成功治疗。可以使用像血浆粉刺等技术从身体冲洗有害抗体,其过滤出血液中的抗体。使用类固醇药物或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗来抵消炎症,这是血液血清中纯化抗体的输血,即“分散”免疫系统攻击脑。对于严重的病例,神经泌虫学家还可以在首先开除药物以杀死产生抗NMDA受体抗体的免疫细胞。

Masdeu和Najjar每次治疗患有疾病的几十名患者。但两种临床医生也敏锐地引起了抗NMDA受体脑炎和精神疾病之间标记的相似性,并认为该疾病可能有助于打破长期存在于可治愈的精神病疾病和现代医学之间的Détente。

一个窗户进入精神疾病

当卡哈兰第一次被送入精神病院时,她的一些医生认为她患有精神分裂症。随着她病情的恶化,事实显然并非如此。

Masdeu和Najjar反复发现抗nmda受体脑炎的病例隐藏在被错误地认为患有精神分裂症的人群中——如果他们能得到正确的诊断,就能从治疗中获益。

Masdeu说:“我们正在努力完善一种方法,使我们能够更灵敏地检测人体中的这些抗体。”“如果我们发现甚至一些精神分裂症患者也有抗体,那么我们就可以治愈他们,这将是不可思议的。”

尽管对疾病的认识提高及其早期检测,但Najjar认为该领域可以更好地做得更好,并且需要继续将所有医疗保健专业人士的知识传播,例如各种专业的护理人员和医生,特别是神经根学家,初级护理医师,以及精神科医生。

“如果我们发现甚至一些这些精神分裂症患者都有抗体,那么我们可以治愈它们,这将是令人难以置信的。”

这些病人身上发生的精神病学和神经病学之间的交流也为治疗像精神分裂症这样的疾病提供了诱人的新线索,这种疾病目前必须得到控制,但不能治愈。

一种引人注目的推理表明病毒感染可能既可能煽动免疫应答,并且在一些患者中,无意中使大脑暴露于抵押损伤。

Masdeu表示,“通过数十年的患者观察,”我们开始了解抗NMDA受体脑炎的一些因果关系“。“例如,在后果中获得患有疱疹的人,其中一些人得到这种[精神病]的问题。”

事实上,卡哈兰患有类似流感的症状 - 可能是由病毒引起的 - 据Najjar称,在她在精神病症状住院之前的几周内。

免疫反应要到达大脑,抗体必须能够穿过血脑屏障它通常保护脊髓和大脑不受免疫系统的影响。来自该疾病动物模型的证据表明,抗nmda受体脑炎的发生必须突破血脑屏障,这导致Najjar推测,“在一些患者中,病毒样疾病可以打开血脑屏障,让抗体进入大脑。”

虽然这一理论尚未在人类身上得到证实,但也许有一天它能帮助医生解开各种精神疾病的病因。尽管这些谜团的碎片还没有形成一幅关于精神分裂症成因的连贯画面,但该领域正在升温的观点是,精神疾病可能通常与免疫系统有关。

目前,Najjar和Masdeu继续识别患有抗NMDA受体脑炎的患者,以较大的精神科患者人口大多,并且希望未来精神病学与神经病学之间的合作。

“两位专业都在照顾这些患者,我们很好,”马斯德湖说。“在一起工作,这两种专业可以做得非常好,让这些患者有机会重新获得生命。”

内容提供

填充/ SFN.

1)Susannah Cahalan和Eileen TChao在抗NMDA受体脑炎病例中有哪些症状?

2)Josep Dalmau的2007年研究发现是什么以及抗体是如何导致神经元通信中断的?

3)抗nmda受体脑炎的治疗对未来精神疾病和免疫系统的研究有何启示?

Dalmau,J.,Tüzün,E.,Wu,H.,Masjuan,J.,Rossi,J. E.,Voloschin,A.,...... Lynch,D. R.(2007)。与卵巢畸胎瘤相关的副植物抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎。神经内科史,61(1)技能。doi:10.1002 / ana.21050

Masdeu,J. C.,Dalmau,J。,&Berman,K. F.(2016)。NMDA受体通过自身抗体内化:一种可逆机制潜在的精神病?神经科学的趋势,39(5),300-310。doi:10.1016 / j.tins.2016.02.006