这一发现导致了产后抑郁症的第一个专门治疗方法

  • 发表2020年11月19日
  • 作者查理木
  • BrainFacts / SfN
手顶着头推着婴儿车走路的女人
istock.com/globalmoments

杰米•马奎尔在2000年代中期调查一种癫痫时,无意中发现了与怀孕有关的抑郁症的起源。作为神经科学家伊斯特万·莫迪(Istvan Mody)领导的加州大学洛杉矶分校(UCLA)团队的一员,她和她的同事们正在研究一组受体受损的老鼠,这些受体本来可以帮助平衡大脑在适当的活动水平上。当他们饲养这些老鼠时,团队遇到了麻烦。在生完孩子后,老鼠妈妈忽视并吃掉它们的后代——在老鼠身上,这是一种沮丧和不正常行为的迹象,可能与人类的抑郁症有关。

怀孕是一个巨大变化的时期,我们对大脑的变化知之甚少。我们知道,80%的女性在做母亲的时候会有不同程度的“婴儿忧郁症”。但其中约10%到20%的女性,这些情绪变化会变成一种急性的、包罗一切的悲伤,称为产后抑郁症或围产期抑郁症。这些陷入困境的老鼠进行了一些实验,帮助马圭尔将抑郁、压力和怀孕三角化,这导致了FDA批准的首个产后抑郁症治疗方案。

“很多时候,在基础科学方面,你为某样东西工作了一辈子,却从未看到它进入临床。马奎尔说:“听到这些病人病情好转的故事,真是令人难以置信。”

女性在实验室
阿隆索尼科尔斯/塔夫斯大学

马奎尔对忧郁小鼠母亲的观察使他的注意力集中在这些动物的区别上:根据设计,它们大脑中被称为GABA A型的受体没有起作用,这种受体能防止一些神经元过于频繁地放电。打乱这种“抑制”会导致癫痫发作的过度发作2005年报告。在莫迪的实验室里,GABA(A)含量较低的老鼠在分娩前通常表现正常,之后它们经历了极度的压力。Maguire于2010年在塔夫茨大学建立了她的实验室,随后进行的实验表明,使GABA系统中的另一个关键角色——一种叫做氯化钾协同转运蛋白2 (KCC2)的蛋白质转运蛋白丧失能力,也会产生类似的压力过度的母鼠。

马奎尔现在认为,怀孕会使大脑处于危险的位置。它会加速神经类固醇化学物质的产生,这种化学物质会促进GABA系统的镇静作用,并通过降低下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的反应性来限制压力。然而,与此同时,GABA(A)受体的数量骤降,以防止大脑变得太迟钝。控制压力需要大脑小心地平衡神经类固醇的产生和GABA(A)受体的数量。

老鼠妈妈刚生完孩子,神经激素水平就直线下降。Maguire的小鼠,由于GABA(A)受体受到破坏,无法弥补这种失衡,变得不知所措。类似的事件也可能使人类处于一种更加脆弱的状态。马奎尔说:“GABA(A)受体恢复的延迟或恢复失败可能会造成这段时间的脆弱性。”

临床试验证实了她的理论。一家名为Sage Therapeutics的公司看到了Maguire在小鼠身上的研究成果,并将其移植到人类身上:通过静脉注射增加神经类固醇- allo孕酮,可能恢复神经平衡,给母亲的大脑更多时间激活GABA系统。

结果是戏剧性的。塞吉制药(Sage Pharmaceutical) 2017年发表的一项研究显示,自我报告的抑郁症状减少了近70%,而安慰剂组的抑郁症状减轻了约50%。

2019年,FDA批准了药物Zulresso (brexanolone),成为首个治疗产后抑郁症的药物。长期以来,医生们开出的处方都是标准的药物,但是——也许是因为产后抑郁症有其独特的原因——疗效各不相同。大多数治疗需要几周时间来振奋病人的精神,而注射allopregnancy lone则只需几天。

马奎尔是该公司的科学顾问委员会成员,对于她来说,听取有关她的实验室研究如何直接为患者带来快速改善的第一手报告尤其有意义。“他们说这就像白天和黑夜一样,”她说。“人们都在谈论这件事,我都不寒而栗了。”

其他研究母亲心理健康的神经科学研究者对Maguire的实验室工作成果感到高兴。“你会看到抑郁症状大幅减少,”他说Liisa盔状突起物他是英属哥伦比亚大学的神经内分泌学家。“这真的很神奇。”

Galea称怀孕是抑郁症的“完美风暴”,当神经变化与生命的一个阶段相结合,带来了巨大的快乐,但也带来了很多压力。她认为,仅仅是让女性来医院接受祖勒索的安慰剂治疗就能起到如此大的作用,这一点很有说服力。她还想知道,社会是否可以通过对怀孕后的人给予更多关注来帮助预防抑郁症。

乔迪•Pawluski他认为Zulresso是治疗产后抑郁症的一个令人兴奋的选择。她赞扬Maguire在没有得到主要联邦资助机构支持的情况下完成了如此有影响力的研究,强调产妇心理健康的神经科学是一个严重资金不足的领域。

现在,Maguire将床边药物带回实验室,这一次是对抑郁症的总体研究。治疗在几天内就会从体内消失,但它的保护可以持续数周——这暗示着它以某种方式创造了一种持久的神经稳定。她说:“我们有一个非常好的、临床有效的工具,见效非常快。”但是,“关于抑郁症的潜在神经生物学,这告诉了我们什么?”尽管马奎尔比大多数人更了解产后抑郁症与普通抑郁症的不同之处,但她希望产后抑郁症的相似之处能够带来突破,帮助任何一种抑郁症的患者。

提供的内容

BrainFacts / SfN

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