瘙痒科学的表面

  • 发表2020年2月21日
  • 作者Lindzi韦塞尔
  • BrainFacts / SfN
在黑背景的白线
istock.com/Savushkin

每次新中东发布了一次痒的研究,他的收件箱用电子邮件泛滥。约翰霍普金斯神经科学家很少看到对他对痛苦的研究进行这种反应。但痒是不同的。经常被视为一个轻微的滋扰,瘙痒障碍可以摧毁。写作Dong的人们没有明显的来源,没有明显的来源,不断刺痛,杀死了睡眠状态的睡眠时间,从太分散注意到享受食物的快速减肥,以及孤立的感觉,因为没有人完全理解。

“电子邮件全部非常醒目,”董说。“我很难回答他们,因为还没有解决方案。”

我们都经历了痒,但某些条件会导致这种正常感觉狂热。过敏和慢性皮肤状况通常触发瘙痒。但神经系统病症,精神病疾病,某些药物治疗和肾和肝功能衰竭也可能导致可怕的,持续的瘙痒,甚至没有任何类型的皮肤问题。尽管这提供了广泛的痒障碍,但瘙痒已经历史上被解读。迄今为止,美国食品和药物管理局尚未批准单一药物,专门用于治疗瘙痒。现在,董认为我们可能会接近看到这种变化。

“我认为在五年内我们可能会有一种新的治疗方法,”Dong说,他指出,随着研究人员继续揭示介导瘙痒的途径,制药公司已经开始注意到这一点。“我对此很有信心。”

痒,痒,抓

很多早期的瘙痒研究都是在这样的假设下进行的,即瘙痒只是疼痛的一种较轻的形式。引起瘙痒的东西是小的——比如昆虫爬上你的手臂——相比之下,疼痛的伤口更大、更深的力量或更严重的情况。许多研究人员认为瘙痒和疼痛是通过相同的神经通路传递的,唯一的区别是触发它们的刺激的强度。这可能是部分解释,但远不是全部。

随着时间的推移,科学家们意识到,为了理解瘙痒,他们需要考虑瘙痒本身,并专注于它的独特之处。一方面,疼痛会促使我们下意识地逃避和逃避——比如把你的手从滚烫的炉子上缩回来——而痒却不断地促使我们去抓。哈佛医学院(Harvard Medical School)神经学副教授安妮·路易丝·奥克兰德(Anne Louise Oaklander)说,这是一种旨在消除小危险的反应。更具体地说,瘙痒可能是为了保护我们免受有毒或携带疾病的昆虫、植物刺和其他爬行动物的伤害而进化的。

“昆虫很小,它们只有几毫克重,”奥克兰德说。“所以,你必须有感知生理能力,能够探测到极其细微、微小、微小的机械或化学刺激,这些刺激传递到非常小的区域。”

以这种方式思考瘙痒帮助Oaklander处理了一个著名的悲惨案例:一名39岁的患者额头上出现了严重的带状疱疹。它导致的慢性瘙痒失去了控制,她最终无意中毫无疼痛地挠破了她的头骨,导致了潜在的脓肿和长期的脑损伤。奥克兰德证明,带状疱疹的侵袭在她的眼睛上留下的感觉神经元太少了,她的大脑把这些孤立的、受损的、自发地激活剩余的感觉神经细胞的信号解读为类似于昆虫着陆的信号。用药物来抑制不正常的神经元放电,并包扎受影响的区域以防止睡眠中抓挠——最终使她停止了瘙痒和抓挠,并使她头上的洞痊愈。

寻找舒缓

为了解决其他问题,研究人员正试图绘制瘙痒特有的神经通路,通常是通过向人类和动物注射瘙痒物质,并追踪瘙痒信号从皮肤传递到大脑的通路。

组胺是最早发现的能够触发或介导瘙痒的物质之一。它们存在于我们的免疫系统中,也存在于一些植物、细菌和昆虫的毒液中。科学家们知道组胺可以产生瘙痒自20世纪初以来研究人员将这种物质滴入人体皮肤的小伤口,并记录了瘙痒反应。20世纪40年代,随着抗组胺药物的发展,用于治疗广泛的过敏反应,它们成为治疗几乎所有类型的瘙痒的首选药物。有时他们提供了急需的救济,但更多的时候——估计有三分之二的情况——他们根本不起作用。

这些失败促使科学家寻找其他选择。在21世纪初的博士后研究期间,董先生看到了氯喹的机遇。作为一种非常有效的疟疾药物,它经常会引起严重的瘙痒,以至于患者无法忍受继续服药。Dong和他的同事们在老鼠身上研究氯喹,发现了一个名为MRGPRs(质相关的G蛋白偶受体)的神经受体家族,对氯喹药物有反应。缺少受体的小鼠显着划伤,响应氯喹。鼓励,侗族及其同事继续研究MRGPR受体家庭。他们发现一种对-丙氨酸有反应的相关受体这是一种健美运动员用来增强体质的化合物,但董先生说,它会让使用者暂时感到“身上有百万个蚊子叮咬”。一些MRGPR受体响应胆汁酸的含量与肝病相关的剧烈、慢性瘙痒患者产生的。现在,Dong和他的合作者正在寻找阻断这些受体的分子,希望能帮助迫切需要治疗的患者。

但MRGPRS不是唯一有希望的目标。科学家们一直在寻找其他痒调解器,以努力识别药物目标。2016年评论列出了20多种用于治疗各种瘙痒的药物。这些候选药物包括可以隔离胆汁酸以对抗肝脏介导的瘙痒的化合物,以及可以通过与吃辣椒时产生灼烧感的同一受体来治疗湿疹引起的瘙痒的化合物。

虽然我们可能永远不会没有瘙痒障碍,但研究人员和制药公司的兴趣日益增长的是有充分的理由,希望瘙痒障碍伊斯兰犬。“现在对此感兴趣了很多毒品公司,”Lerner说。“我的观点是,很多人都会得到解决。每个人都会更好。“从患者护理转移到研究的勒尼斯专门为他觉得他的患者没有足够的选择,设想了一个不太遥远的未来,瘙痒会更好,虽然不完美,控制,痛苦的方式。

提供的内容

BrainFacts / SfN

1)为什么瘙痒研究人员一开始假设瘙痒是疼痛的另一种形式?

现在一些研究人员是如何研究瘙痒的?

3)是什么让研究人员和临床医生对瘙痒治疗在不久的将来取得进展充满希望?

刘,Q.,唐,Z.,Surenikova,L.,Kim,S.,Patel,K.N.,Kim,A.,... Dong,X.(2009)。感官神经元特异性GPCR MRGPRS是培养氯喹癌瘙痒症的瘙痒受体。细胞13,9.(7), 1353 - 1365。DOI:10.1016 / j.cell.2009.11.034

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Oaklander,A.L.,Cohen,S. P.,&Raju,S. V. Y.(2002)。面部带状疱疹后的顽固性POSTHERPETTICTECTCH和皮肤脱节。疼痛,96(1-2),9-12。DOI:10.1016 / s0304 - 3959 (01) 00400 - 6

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